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何勤教授/李曼副教授课题组在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表阿尔兹海默症治疗最新研究成果

发布时间:2025-12-01 来源:何勤课题组

       近日,我院药剂学系何勤教授/李曼副教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 上发表了阿尔兹海默症治疗最新成果。提出同时激活巨自噬 (Macroautophagy) 和分子伴侣介导的自噬 (chaperone-mediated autophagy,CMA) ,挽救受损神经元来治疗AD的新策略。

       神经元在AD的病理机制中扮演着核心角色,它不仅是Aβ多肽的主要生产者,也是Tau蛋白过度磷酸化的主要场所。在AD中,神经元的逐渐丢失和功能衰退成为疾病发展的核心原因。而自噬是神经元维持内稳态、清除损伤细胞成分和异常蛋白质的重要途径。


       基于此, 本研究使用小胶质细胞脂质体融合挤出法(Microglia-Liposome Fusion Extrusion, MiLi-FE),制备了小胶质细胞来源的纳米囊泡。该纳米囊泡可突破血脑屏障,将雷帕霉素和 AR7递送指脑部神经元,同时激活阿尔茨海默病中失调的巨自噬和CMA,促进毒性蛋白的降解、恢复正常蛋白代谢从而挽救受损的神经元,以治疗阿尔茨海默病。该策略不仅为AD的治疗提供了新的思路,也为脑部疾病的治疗提供了新的递送载体。
 
       论文通讯作者为何勤教授与李曼副教授。该工作得到了国家自然科学基金(NSFC-STINT联合项目82311530116), 四川省科技计划项目(2025ZNSFSC0682)、111计划(B18035)以及国家自然科学基金(82173761)的支持。
 
       原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-025-02453-y